Как аспирин останавливает рост и распространение рака толстой кишки

Около 29 миллионов человек в США принимают ежедневную дозу аспирина в качестве профилактической меры против сердечно-сосудистых заболеваний. И хотя связанный с возрастом повышенный риск кровотечений вызвал неодобрение со стороны медицинского истеблишмента, теперь он может оказаться еще более полезным для укрепления иммунной системы и предотвращения некоторых видов рака.

Растущее число исследований показывает, что регулярное и длительное применение низких доз аспирина связано с лучшими результатами при колоректальном раке (КРР). Но исследователи не были до конца уверены, почему распространенный безрецептурный препарат оказал уникальное и, казалось бы, целенаправленное воздействие на рост и распространение КРР, а сбор долгосрочных данных об этой области использования аспирина был затруднен.

Предыдущее исследование, проведенное Гарвардом, показало, что регулярный прием аспирина может предотвратить почти 11% случаев колоректального рака и 8% случаев рака желудочно-кишечного тракта, ежегодно диагностируемых в Соединенных Штатах. Теперь итальянские исследователи проанализировали клинические и патологические записи всех пациентов с КРР, прооперированных в общей хирургии в Падуе, Италия, в период с 2015 по 2019 год. Из этих 238 пациентов 31 (13%) считались потребителями аспирина — теми, кто принимал 100 мг НПВП в день.

Эти 238 пациентов, названные когортой METACCRE, прошли гистологический анализ, и исследователи изучили инфильтрирующие опухоль лимфоциты (TIL), иммунохимические и мутационные данные. Подгруппа пациентов была включена в группу IMMUNOREACT1, которая фокусировалась на иммуногистохимии и проточной цитометрии.

Проще говоря, исследователи обнаружили, что обычный аспирин вызывает ограниченное метастазирование в узлы (распространение рака) и производит больше инфильтрирующих опухоль лимфоцитов, Т- и В-клеток, которые могут распознавать и убивать раковые клетки. В когорте IMMUNOREACT1 из 130 пациентов (14 или 22 процента пользователей аспирина) анализ здоровой слизистой оболочки прямой кишки показал значительно более высокую экспрессию эпителиального CD80, белка, который играет важную роль в активации противораковых иммунных клеток, при приеме аспирина.

«Наше исследование предполагает наличие дополнительного механизма предотвращения или лечения рака аспирином, помимо его классического лекарственного механизма, который включает подавление воспаления», — сказал главный исследователь доктор. Марко Скарпа из Падуанского университета.

Интересно, что была изучена подгруппа пациентов с IMMUNOREACT1, поскольку по сравнению с CRC ткань прямой кишки наиболее удалена от аспирина. Положительный ответ здоровой слизистой оболочки прямой кишки позволяет предположить, что, несмотря на низкую биодоступность аспирина, аналогичный ответ иммунного надзора все еще существует.

В целом, более низкие соотношения нейтрофилов и лимфоцитов наблюдались у пациентов, принимавших аспирин: чем ниже, тем ниже, тем выше заболеваемость и тем лучше результаты лечения рака. Хотя не все механизмы известны, способность аспирина помогать иммунной системе распознавать и атаковать клетки CRC, а также бороться с распространением опухоли, по-видимому, делает его удобным инструментом иммунотерапии при лечении рака, а не только в профилактических целях.

Также может возникнуть необходимость пересмотреть способ наиболее эффективной доставки препарата в целевую область.

«Аспирин всасывается в толстой кишке путем пассивной диффузии», — сказал Скарпа. – Его абсорбция в кишечнике линейна и зависит от концентрации, а концентрация перорального аспирина в прямой кишке может быть значительно ниже, чем в остальной части толстой кишки. Поэтому, если мы хотим воспользоваться его действием против колоректального рака, нам нужно подумать о том, как обеспечить попадание аспирина в колоректальный тракт в правильных дозах, чтобы быть эффективными.