Эксперты разрабатывают революционные препараты, повышающие иммунитет, известные как терапия, направленная на хозяина, которая использует собственную иммунную систему организма для борьбы с туберкулезом и даже лекарственно-устойчивыми штаммами заболевания. Доцент Сюзанна Бригенти, Центр инфекционной медицины (CIM), ANA Futura, Каролинский институт, Стокгольм, Швеция, будет выступать на Глобальном конгрессе ESCMID (ранее ECCMID) в этом году в Барселоне.
Сообщается, что в 2022 году в мире их было 7,5 миллионов. людей с новым диагнозом туберкулеза, что привело к 1,3 миллионам смертей. По оценкам, 410 000 случаев заболевания и 160 000 случаев смерти были вызваны туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ).
«Микобактерия туберкулеза (Mtb) развила замечательную способность манипулировать иммунным ответом человека и нарушать антимикробные эффекторные функции в иммунных клетках хозяина», — объясняет доцент. Бригенти. «Хотя доступны некоторые новые противомикробные методы лечения, лечение антибиотиками остается интенсивным и длительным процессом, даже для чувствительных к лекарствам форм заболевания. Важно отметить, что мутации, обеспечивающие устойчивость к антибиотикам, являются характерной особенностью микобактерий, которые эффективно развивают устойчивость к старым и новым бактериям. группы антибиотиков, что подчеркивает необходимость дополнительных методов лечения, поэтому новые методы лечения будут иметь решающее значение в борьбе с туберкулезом.
Терапия, направленная на хозяина (HDT), направлена на усиление иммунного ответа организма и представляет собой неизученную возможность улучшить лечение туберкулеза, особенно МЛУ-ТБ. HDT предназначены для воздействия на многочисленные иммунные пути в инфицированных клетках с целью восстановления или индуцирования антимикробных функций, а не для прямого ингибирования роста бактерий. Это может включать усиление выработки иммунных пептидов или токсичных молекул, которые способствуют уничтожению бактерий, а также балансировку воспалительных реакций. Доцент Бригенти объяснит, как ее исследовательское сотрудничество разработало платформу для восстановления иммунитета при туберкулезе с использованием низкомолекулярных соединений, включая ингибиторы гистондеацетилазы (HDAC).
«Эти препараты могут регулировать транскрипцию генов в клетках, таких как иммунная система, тем самым усиливая экспрессию белков, участвующих в антибактериальной защите хозяина». Мы выявили несколько ингибиторов HDAC, которые снижают рост Mtb в иммунных клетках примерно на 50–75% даже в отсутствие антибиотиков», — объясняет она. «Возможно, это звучит не так впечатляюще, но эти иммуномодулирующие соединения могут стать отличным дополнением к стандартной терапии и иметь аддитивный или синергический эффект вместе с антибиотиками». Это даст возможность снизить дозу антибиотиков и продолжительность лечения для улучшения состояния пациента. результаты».
Таким образом, вполне возможно, что эффект существующих антибиотиков можно защитить с помощью дополнительных методов лечения, которые восстанавливают защитный иммунитет и ограничивают чрезмерное воспаление и/или иммуносупрессию у больных туберкулезом. Стандартное лечение туберкулеза включает ежедневный прием 4-9 антибиотиков, но вместо добавления в схему лечения еще одного противомикробного препарата иммуностимулирующее соединение может способствовать клиническому выздоровлению пациентов с тяжелыми формами туберкулеза и плохим прогнозом, особенно с МЛУ-ТБ. .
Доцент Бригенти говорит: «Использование иммунотерапии в качестве дополнения к стандартной терапии произвело революцию в лечении рака, аутоиммунитета и астмы/аллергии. Аналогичным образом, исследования по укреплению нашей иммунной системы в качестве дополнения к антибиотикам могут стать революционным вариантом лечения для пациентов. с туберкулезом, что может повлиять на клиническое лечение и предотвратить распространение туберкулезных инфекций и лекарственной устойчивости в этот поворотный момент нашей истории, когда устойчивость к противомикробным препаратам представляет серьезную угрозу для здоровья человека.
Она добавляет: «Краткосрочные, одобренные и готовые методы лечения могли бы стать логическим начальным шагом на пути к внедрению HDT для больных туберкулезом». Они могут включать, например, HDT, основанную на лечении глюкокортикоидами или нейтрализации цитокинов (например, анти-IL-6, анти-1b) для уменьшения воспаления, тогда как метформин или НПВП также могут стимулировать или модифицировать иммунный ответ.
«Долгосрочные и более точные иммуномодулирующие вмешательства при туберкулезе, такие как местное введение специфических ингибиторов HDAC, могут быть проверены в клинических испытаниях, чтобы адаптировать лечение к пациентам с МЛУ-ТБ». Сегодня несколько ингибиторов HDAC одобрены FDA для лечения различных заболеваний, например, вориностат, белиностат и панобиностат при различных видах рака, фенилбутират при нарушениях цикла мочевины и гивиностат при мышечной дистрофии Дюшенна, а также те, которые, по нашему мнению, наиболее эффективны для снижения внутриклеточного М. , прежде чем приступить к клиническим испытаниям, необходимо протестировать доклинические модели токсичности и эффективности.
Важно отметить, что туберкулез, как и многие другие заболевания, можно разделить на различные подгруппы, поэтому универсальное лечение не обязательно является лучшим. Индивидуальное лечение, оптимизированное с учетом потребностей конкретного пациента, так называемая персонализированная медицина, также станет частью будущего лечения туберкулеза.
